上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师  茅益民

药物性肝损伤是重要的药物不良反应，近年来已成为急性肝损伤的常见原因之一，严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡。它是指由化学药品、生物制品、中成药等按处方药或非处方药管理的药品，以及中药材、天然药物、保健品、膳食补充剂等产品，或其代谢产物乃至辅料、污染物、杂质等所导致的肝损伤。近年来，药物性肝损伤发生率有上升趋势，而老年人往往患有一种或多种疾病，受年龄、同时使用多种药物等因素的影响，发生药物性肝损伤的风险更高。因此，老年人尤应注重合理用药、定期监测肝功能，警惕药物性肝损伤的发生。

老年人用药更容易伤肝

针对老年人药物性肝损伤，尚无确切的流行病学数据，但从前期调查情况来看，在药物性肝损伤患者中，老年人占比较高。总体而言，老年人发生药物性肝损伤的风险较高，主要原因有四方面：

一是很多老年人合并多种慢性病，如高血压、糖尿病、血脂异常等，服用的药物较多；

二是几乎所有药物都会经过肝脏代谢，随着年龄增长，老年人肝脏代谢药物的能力可能受到一定影响；

三是在多药合用的情况下，药物之间可能产生复杂的相互作用，增加肝损伤的发生风险；

四是老年人往往伴随其他疾病，糖尿病、肥胖等疾病可能会增加某些特定药物的肝损伤风险。

部分药物对老年人伤害更大

可导致肝损伤的药物有1000种以上。由于原发疾病的流行病学情况、处方、用药习惯、人群异质性等不同，各国或各地区导致肝损伤的药物存在差异。在欧美国家，非甾体抗炎药、抗感染药、草药、膳食补充剂等是引起肝损伤的主要药物，我国引起肝损伤的主要药物包括中药、膳食补充剂、抗结核药、抗肿瘤药和免疫调节剂等。

年龄并非所有药物引起肝损伤的一般风险因素，但可能与特定药物有关。例如，高龄可增加异烟肼、阿莫西林-克拉维酸、呋喃妥因等药物引起肝损伤的风险。也就是说，老年人使用这些药物时，发生肝损伤的风险更高。

药物性肝损伤增加老年人死亡风险

肝脏中有肝细胞、胆管上皮细胞、血管内皮细胞等多种细胞，不同药物可能会损伤一种或多种靶细胞。根据损伤的靶细胞种类，药物性肝损伤一般可分为肝细胞损伤型（单纯损伤肝细胞）、胆汁淤积型（单纯损伤胆管上皮细胞）、混合型（兼有肝细胞和胆管上皮细胞损伤）、血管损伤型（损伤肝脏血管内皮，特别是肝小静脉和肝窦内皮）。

根据病程长短，药物性肝损伤又可分为急性和慢性。一般地说，肝损伤在6个月内康复者，称为急性药物性肝损伤；肝损伤超过6 个月仍不能康复，或存在药物相关肝纤维化、肝硬化者，称为慢性药物性肝损伤。

药物性肝损伤严重程度轻重不一。轻者可只表现为无症状的转氨酶升高；重者可出现黄疸，如全身皮肤及巩膜黄染、尿色加深，伴或不伴不同程度的乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等非特异性消化道症状。进展为急性或亚急性肝衰竭者则可出现黄疸、凝血功能障碍、腹水、肝性脑病等相关症状。

老年人，尤其是65岁以上的老年人，因药物发生肝损伤者，以胆汁淤积型较为常见，主要表现为黄疸、大便颜色变浅和瘙痒等；所需的康复时间较长，更容易转化成慢性肝损伤。有研究发现，老年人发生药物性肝损伤后，会增加6个月内的死亡风险；其风险与伴随疾病有关，如果伴随3种以上疾病，则死亡风险增加。

老年人用药应详细记录、定期复查

药物性肝损伤的诊断很困难，要靠医生排除其他病因，进行因果关系评估。在此过程中，医生需要采集详细的病史信息，包括：可疑药物信息及开始和停止用药时间，可疑药物或同类药物的既往暴露史和反应，其他合并用药信息及反应，疑似药物性肝损伤事件的起病时间、预后等，伴随疾病、基础肝病或既往肝损伤史，等等。因此，老年人用药时，要详细记录用药信息。在用药过程中，如果出现一些非特异性症状（如食欲减退、恶心、乏力），尤其是尿色加深、皮肤及巩膜黄染等，要及时去医院就诊；如果存在肝损伤，要提供近6个月的用药清单及详细病史，以便医生判断病因。

预防和及时发现药物性肝损伤的关键在于合理用药、定期监测。服用任何药物之前，都要仔细阅读说明书，按照说明书推荐的剂量、疗程等用药；如果同时使用多种药物，要咨询医生或临床药师。在用药过程中，要定期监测肝功能相关指标，及时发现肝损伤；尤其是使用已知可导致肝损伤的药物时，要缩短监测周期。

专家介绍

上海交通大学医学院附属仁济医院消化科主任医师、教授。擅长消化系统疾病，特别是脂肪肝、病毒性肝炎、胆汁淤积性肝病、药物性肝损伤等肝病的诊治。