上海市疾病预防控制中心免疫规划所主任医师 胡家瑜
人乳头瘤病毒（HPV）是一组主要侵犯人体皮肤黏膜的病毒，它可以引起宫颈癌、生殖器疣和皮肤疣等疾病。其中，HPV引起的宫颈癌是全世界女性发病率占第二位的恶性肿瘤。接种HPV疫苗（俗称宫颈癌疫苗）可以预防特定型别HPV感染，是宫颈癌的一级预防措施。现在，HPV疫苗已在中国上市，很多人打算接种，同时又普遍存在不少疑问。
问： HPV疫苗有哪几种？
目前，全球已上市3种预防性HPV 疫苗，分别为二价、四价和九价疫苗，对预防HPV感染所致的宫颈及阴道癌前病变都有良好的效果。上述三种疫苗的主要区别在于预防的HPV型别不同，二价疫苗针对HPV16、18型，四价疫苗针对HPV6、11、16、18型，九价疫苗针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型。目前，二价疫苗和四价疫苗已在我国内地获批上市。
问：宫颈癌与HPV感染有什么关系？
根据病毒的衣壳蛋白分型，目前已知的HPV型别超过200种；按照致癌性的不同，HPV被分为高危型和低危型。目前被归为高危型（也称致癌型）的HPV有14种：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68型。其中，HPV16、18型与宫颈癌关系最密切，70%的宫颈癌与HPV16 和18型有关。典型的低危型HPV包括HPV6、11型，主要引起皮肤疣、生殖器疣、低级别上皮内损伤，几乎不会引起宫颈癌。良性病变中，以男女性均可发生的尖锐湿疣发病率最高，90%的尖锐湿疣由HPV6、11型感染所致。
问：HPV疫苗能预防所有的宫颈癌吗？
没有哪一种疫苗可以达到100%的保护效力。目前在我国内地可以接种的二价和四价疫苗只能预防针对型别的HPV持续性感染，已有的临床研究数据显示，可以预防70％的宫颈癌发生。无论二价、四价还是九价疫苗，均没有包含所有致癌型别HPV，故接种HPV疫苗不能预防所有的宫颈癌。
问：接种HPV疫苗的效果如何?
目前我国内地上市的两种HPV 疫苗均有良好的免疫原性，完成3剂次接种程序后，相关HPV型别的血清抗体阳转率均可达到保护水平，且接种HPV疫苗后的血清学应答远高于自然感染后的应答。此外，两种疫苗还可对未包含的HPV型别产生一定的交叉保护：二价疫苗可诱导出较强的针对HPV31、33、45和52型别的抗体应答；四价疫苗可诱导出针对HPV31、33和52型别的抗体应答。
问：哪些人可以接种HPV疫苗？
HPV主要通过性行为传播，通常在初次性行为开始后的最初几年感染。因此，在理想情况下，HPV疫苗应该在首次性行为（即暴露于HPV感染）之前接种。世界卫生组织推荐的接种HPV疫苗的目标人群是9～13岁的女孩，即在进入性活跃期之前。这是因为，HPV疫苗用于无HPV暴露史者最为有效。目前，在我国只能按照注册时批准的产品说明书规定的接种对象进行接种。二价疫苗适用于9～25岁的女性，完成整个免疫程序共需接种三针，分别在第0、1、6个月接种；四价疫苗适用于20～45岁的女性，完成整个免疫程序也需接种三针，分别在第0、2、6个月接种。
问：哪些人不可以接种HPV疫苗？
与其他疫苗一样，HPV疫苗也有接种禁忌证：对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用，发热或患有急性严重疾病时应推迟接种。注射疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种。根据目前临床研究的数据，有关孕妇接种HPV疫苗的安全性数据有限，因此孕妇应尽量避免接种HPV疫苗。如果在怀孕前已经接种过一次或两次，宜推迟或中断接种程序，剩余剂次在分娩后再接种；如果在不知道怀孕的情况下已经接种，并不表示需要终止妊娠。根据HPV疫苗说明书的建议，哺乳期女性慎用,但月经期可以接种。
问：有性生活史者可否接种？
随着年龄的增长，暴露于HPV的风险升高，因此接种HPV疫苗宜尽早，有性生活史者也应尽早接种。有性生活史，不代表已经感染HPV，可能还未感染，或未感染疫苗所针对的HPV型别。已有性生活还未感染HPV的女性，接种HPV疫苗同样可以预防相关HPV型别的感染及其引起的宫颈病变；已有性生活，且可能已经感染HPV的女性，接种HPV疫苗可以预防其他相关HPV型别的感染或相同HPV型别的再次感染。与没有性生活史者相比，有性生活史者接种HPV疫苗，预防效果只是稍为逊色。
问：男性可否接种？
在国外，适龄男性是可以接种四价HPV疫苗的。我国四价疫苗的临床实验数据主要取自20～45岁的女性，没有男性的实验数据作为依据，所以不推荐男性接种。
问：接种HPV疫苗安全吗？
在我国内地上市的两种疫苗都采用基因重组技术，组装形成HPV基因型特异性空壳或病毒样颗粒。两种疫苗均不含活生物制品DNA ，属于灭活疫苗，因此都不具有感染性。两种HPV疫苗安全性均良好。像其他疫苗一样，HPV疫苗也存在接种不良事件：常见的轻度局部不良事件包括接种位点疼痛、发红、肿胀；轻度全身性不良事件包括发热、头痛、头晕、肌肉或关节疼痛、胃肠道症状( 恶心、呕吐、腹痛)。这些不良事件都是暂时的，可自行恢复。对疫苗成分过敏的人接种疫苗后可能会发生严重的过敏反应，但非常罕见。
问：接种HPV疫苗后还需进行宫颈癌筛查吗？
世界卫生组织推荐的宫颈癌防控策略包括宫颈癌疫苗接种和宫颈癌筛查。由于疫苗并不能预防所有高危型别HPV，所以即使注射了HPV疫苗，仍需定期进行宫颈癌筛查。30岁以上的女性应定期进行宫颈癌筛查，已有性生活或HPV感染的女性更应重视。
问：到哪里接种HPV疫苗？
所有接种门诊均可接种HPV疫苗。鉴于疫苗供货等情况的变化，如有接种需要，最好先致电或直接前往就近的社区卫生服务中心及其他有资质的接种门诊，咨询后确定接种时间。如果疫苗暂时缺货，可先预约，再接种。友情提醒一下，接种时请携带身份证，并认真阅读疫苗接种知情同意书，在确认身体健康的情况下，方可接种。
问：接种HPV疫苗有哪些注意事项?
接种HPV疫苗前不需要进行HPV检测，检测结果阳性并不是疫苗接种的禁忌证。HPV疫苗只用于预防针对型别的HPV持续性感染，不适合治疗已经发生的HPV 感染及其导致的相关病变，也不能防止病变进展。与其他疫苗一样，免疫力低下者接种HPV疫苗，可能无法诱导较好的免疫应答。
专家介绍
胡家瑜 上海市疾病预防控制中心免疫规划所疫苗可预防疾病监测与评价科主任、主任医师，上海市预防医学会流行病学分会、免疫规划分会委员，上海市疾病预防控制标准化技术委员会委员，上海市感染性疾病科临床质量控制中心专家委员会委员。长期从事预防接种、传染病预防工作。
