同济大学附属第一妇婴保健院教授 段涛
怀孕以后，每个孕妇都会遇到一个很大的纠结点，那就是唐氏综合征的筛查与诊断。在门诊，我经常会遇到一些准妈妈，他们和家人为此商量很久还是做不了决定。
选择越多，纠结也就越多。单单是唐氏筛查，就有早孕期筛查，中孕期筛查，早中孕期联合筛查，二联、三联或四联筛查。在早中孕期联合筛查方案中又有各种组合，除了血清学指针以外，还可以再加上超声软指标的检查。现在，又多了一个筛查――无创胎儿DNA检测（NIPT）。当然，还可以直接选择羊膜腔穿刺。
每一种方法都有自己相应的适应证、禁忌证，以及优缺点。没有一种方法是完美的，所以才会有纠结，才会有选择障碍。为了让大家减少选择障碍，特地将唐氏筛查、无创性胎儿染色体非整倍体检测、羊膜腔穿刺比较如下，供各位准妈妈参考。
“唐筛”──唐氏综合征筛查
所谓的唐氏筛查，就是在早中孕期抽取母亲的外周血，测定相应的生化标志物，综合孕周、孕妇年龄、体重等各项信息，经过专业的筛查软件，计算出胎儿有染色体异常的风险。
在唐氏筛查方案中，有单独的血清学筛查方案，还有血清学筛查再加上超声软标志物的联合方案。例如：“早唐”就是在早孕期抽取母亲的外周血测定相应的指标，再测量胎儿的NT（颈项透明层），最终计算出胎儿有染色体异常的风险。如果风险值超过设定的切割值（例如1/270），就被定义为高风险，医生一般会建议进行羊膜腔穿刺。
低风险一般不需要进行羊膜腔穿刺，但是低风险并不是“没风险”，只是胎儿有染色体异常的风险小于普通人群，依然有一定的染色体异常的风险。
优点
●仅需抽取孕妇外周血，无需穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤；
●价格低廉，一般为150～300元；
●某些血清学指标，不仅能预测21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷的风险，对于性染色体异常、结构异常以及某些妊娠并发症（如子痫前期）的早期预测，也有一定价值。
局限性
●对孕周有严格要求：“早唐”应在11周～13周6天进行，“中唐”应在14周～20周进行；
●仅针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征及神经管缺陷计算患病风险，对于其他的染色体数目和结构异常无法给出具体的风险值；
●预期的染色体异常检出率为60%~90%，假阳性率为3.5%～8%（因筛查策略不同而异）；
●筛查不等于确诊，若筛查结果提示高风险，需进一步进行产前诊断，若提示低风险，并不代表胎儿完全正常。
“早唐”适应证：所有单胎、双胎妊娠孕妇均可以做“早唐”。多胎（三胎妊娠或以上）孕妇或多胎中一胎胎死宫内者，可行NT检查，但不做血清学筛查。对于高龄产妇，我们也鼓励做“早唐”，因为NT检测的意义不仅可评估染色体异常的风险，还可评估胎儿发生大结构畸形（如心脏畸形、隔疝等）、遗传综合征等的风险。但需要提醒的是，筛查并非诊断，对于高龄孕妇来说，即使“早唐”结果为低风险，仍需考虑进行产前诊断。
“中唐”适应证：年龄小于35岁（指到了预产期时孕妇的年龄）的单胎妊娠孕妇。
“无创”──无创性胎儿染色体非整倍体检测（NIPT）
NIPT是通过采集孕妇外周血，提取游离的来自胎儿的DNA，采用新一代高通量测序结合生物信息学分析，得出胎儿患染色体非整倍体疾病的风险率。
优点
●仅需抽取孕妇外周血，无需羊膜腔穿刺，对胎儿及孕妇没有创伤；
●检测的孕周范围较大，12周~24周均可。
●预期检出率远远高于唐氏筛查：对21-三体，18-三体，13-三体的检出率均高于99%，假阳性率低于1%，一般为0.05%左右，属于“高级筛查”。
局限性
●仅针对21-三体综合征、18-三体综合征和13-三体综合征这三种染色体疾病；
●对其他染色体的数目异常及染色体中的嵌合体型、易位型等结构异常无法诊断；
●价格一般在2000～3000元，是唐氏筛查的10倍，作为筛查手段的一种，价格相对昂贵。
●虽然检出率很高，但依然是产前筛查的一种技术手段，不能作为产前最终诊断。
适应证：产前筛查（包括血清筛查、超声筛查）临界高风险孕妇（如风险率在1/270~1/1000）；有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、感染未愈等）；珍贵儿妊娠，知情后拒绝羊膜腔穿刺的孕妇；对介入性产前诊断极度焦虑的孕妇；无法预约到产前诊断的孕妇；35~40岁孕妇，拒绝羊膜腔穿刺者；健康年轻孕妇，唐氏筛查高风险，在1/270~1/50之间；双胎妊娠的孕妇做“无创”，最好同时结合早孕期NT筛查结果。
小提示：以下情况不推荐“无创”,建议“羊穿”
唐氏筛查高风险，大于1/50；产前B超检测异常，包括早孕颈项透明层厚度大于3.5毫米,早中孕超声发现任何胎儿大结构异常、羊水量异常、严重的胎儿宫内生长受限等；三胎及以上妊娠的孕妇；夫妇双方之一有明确染色体结构或数目异常者；胎儿疑有染色体微缺失综合征、其他染色体异常或基因病的孕妇；接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗、免疫治疗的孕妇。
“羊穿”――羊膜腔穿刺
有创性胎儿染色体检测，包括通过羊膜腔穿刺术、绒毛穿刺术或脐带血穿刺术，获取胎儿细胞，进行细胞培养和染色体核型分析，其中应用最多的还是“羊穿”。
优点
●能检测所有的染色体数目异常和大片段的染色体结构异常；
●是目前胎儿染色体疾病产前诊断的“金标准”。
局限性
●一般情况下，穿刺术是比较安全的，但仍存在个别穿刺失败或引起流产、感染、羊水渗漏的风险，“羊穿”的总体胎儿流失率大约为0.5%；
●细胞培养存在个体差异，不能确保100%成功；
●染色体检测对于染色体微小结构改变、单基因遗传病、多基因遗传病、环境和药物导致的胎儿宫内发育异常、低比例嵌合以及母体污染等不能完全排除。
“羊穿”适应证：孕妇年龄≥35岁；产前筛查提示胎儿染色体异常高风险；既往有胎儿染色体异常的不良孕产史；产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇；夫妇一方为染色体异常携带者；孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者；曾有不良孕产史或特殊致畸因子接触史者。
结论：
●“早唐”比“中唐”检出率高；
●“无创”比“唐筛”检出率高；
●“羊穿”的检出率最高；
●“唐筛”结果低风险，并不意味着没有风险；
●“唐筛”结果高风险，羊穿后绝大多数结果是正常的；
●“唐筛”除了能筛查21三体、18三体、13三体异常外，还能额外筛查出部份性染色体异常和染色体结构异常，以及神经管缺陷；
●“无创”筛查阳性，依然需要进行“羊穿”确诊；
●“唐筛”“无创”无风险，“羊穿”有比较低的、可控的、可接受的风险。
专家介绍
同济大学附属第一妇婴保健院主任医师，中华医学会围产医学分会前任主任委员，上海市医学会妇产科学分会前任主任委员、围产医学分会前任主任委员。擅长出生缺陷的产前诊断、胎儿医学和产科危急重症的抢救等。
