复旦大学附属华山医院教授 尹有宽

怀孕以后,准妈妈发现自己患了乙肝,一方面害怕将乙肝传染给孩子,另一方面又担心抗病毒治疗会影响孩子的健康。

哪些乙肝准妈妈,必须服用抗病毒药物?

虽然通过联合免疫可以使新生儿感染率下降95%左右,但是,仍然还有5%左右的新生儿会被乙肝病毒感染。研究证实,阻断失败的新生儿其母亲均为HBV DNA高水平者。这些新生儿大多是通过胎内感染乙肝病毒的,而一旦孩子被感染了乙肝病毒,这个孩子将来就会成为乙肝病毒感染者。那么,如何避免这5%左右的新生儿被乙肝病毒感染?目前认为,既然乙肝免疫疗法不能够100%避免乙肝病毒感染,那么,就只能通过抗病毒药物阻断胎内乙肝病毒感染,以保证孩子不感染乙肝病毒。尤其是乙肝大三阳、HBV DNA≥106拷贝/毫升的准妈妈,新生儿感染乙肝的概率约15%,她们接受抗病毒治疗可以明显降低新生儿感染乙肝的概率。此外,曾经生育过乙肝表面抗原阳性孩子的母亲,生第二胎时,必须口服抗病毒药物治疗,才能阻止乙肝病毒感染。

什么时候开始服用抗病毒药物?如何停药?

通常,怀孕28周时,胎盘退化,功能逐渐减退,胎儿内脏发育完整。若此时,即使谷丙转氨酶(ALT)一直正常者,只要HBV DNA≥106拷贝/毫升,可以服用替比夫定或替诺福韦酯,使HBV DNA逐渐下降,以降低母婴传播的风险。一般地说,孕妇分娩时HBV DNA大都会降至103拷贝/毫升上下,甚至可达500拷贝/毫升以下。需要注意的是,对于仅仅为了达到母婴阻断这一目的的人群而言,不需要长期服用抗病毒药物,多数病人仅需要服用至分娩后一个月以上即可,具体何时停药需要遵从医生的指导,不能自行盲目停药。而且停药后,孕妇需每两个月检查一次HBV DNA和肝功能。一般地说,HBV DNA会恢复到原来的水平,此时,需要更加密切地观察肝功能,以防止乙肝发病。

准妈妈服用抗病毒药,药物对胎儿有哪些影响?

临床上常用的替比夫定和替诺福韦属于美国食品药品监督管理局(FDA)批准的妊娠B类药物,也就是说,在动物实验中没有发现这些药物对胚胎有影响,相对其他药物来说比较安全。而恩替卡韦和阿德福韦酯属于妊娠C类药物,动物试验发现,它们会对其后代引起畸形等不良反应,故妊娠妇女不适合使用该类药物。临床实践证实,国内外数千例孕妇服用替比夫定和替诺福韦治疗,其婴儿未受影响。需要强调的是,拉米夫定是妊娠C级药,但在应用拉米夫定预防艾滋病(HIV)母婴传播的研究中,专家发现应用拉米夫定不增加新生儿出生缺陷,故对于经济条件欠佳的家庭,可以选择服用拉米夫定,但分娩一月余后应尽早停药,以防止长期用药造成耐药性。目前我国乙肝准妈妈服用替比夫定者较多。

总之,妊娠与乙肝抗病毒治疗,尤其是抗病毒药物与妊娠安全性的问题,在我国传统家庭价值观背景下,临床医生面临的不仅仅是一个病人的疾病问题,而且更是一个家庭甚至一个家族的问题。针对妊娠与抗病毒治疗这个严峻的医学与社会问题,如何最大限度地避免风险、最大限度地获得收益,尚需要不断积累更多的循证医学证据。对于迫切渴望孩子的家庭来说,医生通常会在充分告知病人抗病毒药物治疗收益与风险的情况下,由病人及其家庭在充分权衡利弊的情况下,做出是否使用抗病毒药物治疗的决定。

专家介绍

复旦大学附属华山医院感染科教授,曾任感染科副主任、肝炎免疫室副主任、肝病中心副主任。