复旦大学附属华山医院感染科教授  尹有宽

生活实例

周老师今年52岁,因反复肝功能异常在某医院治疗2年,可收效甚微。心事重重的周老师感觉疲乏无力、饮食无味,一直病休在家。期间,周老师多次检查乙肝标志和HBV DNA,结果显示:HBsAg(乙肝病毒表面抗原)阴性,但抗HBs(乙肝病毒表面抗体)、抗HBe(乙肝病毒e抗体)和抗HBc(乙肝病毒核心抗体)阳性,HBV DNA阴性。后来,周老师接受医生劝告,进行了肝穿刺检查。病理检查从肝组织中找到了HBsAg和抗HBc,周老师被诊断为隐匿性乙肝、肝硬化。经combas法检测HBV DNA,结果为阳性。使用拉米夫定抗病毒治疗数月后,周老师的HBV DNA转阴,肝功能也恢复正常了。

什么是隐匿性乙肝

隐匿性乙肝病毒感染为HBsAg 阴性的乙肝病毒感染,常称为隐匿性或沉默性、潜在性乙肝病毒感染,通常会出现抗HBc阳性和(或)抗HBs等血清乙肝病毒标志阳性,也有20%的患者血清乙肝标志物均为阴性。一旦血清HBV DNA阳性和肝功能异常,或肝穿刺肝组织中找到乙肝病毒抗原,肝组织并有炎症反应,应诊断为隐匿性乙肝。

通过敏感的检测方法,可在患者血清、淋巴细胞和(或)肝组织中检测到HBV DNA。经肝穿刺检查,在肝组织中不但能找到HBsAg和(或)抗HBc,还有可能发现不同程度的炎症或纤维化。

危害比普通乙肝更大

隐匿性乙肝是原因不明肝炎、肝硬化的重要原因;

隐匿性乙肝是原发性肝癌的重要原因,隐匿性乙肝患者发生肝癌的危险性比无隐匿性感染的患者较高;

隐匿性乙肝患者是乙肝病毒经输血、血透及脏器移植传播的潜在危险源;

隐匿性乙肝患者发生血液系统恶性肿瘤、人类免疫缺陷病毒感染、骨髓移植、肝移植、肾移植等情况时,使用免疫制剂和化疗药物后,可导致乙肝病毒复制,引起肝功能异常,甚至发生肝衰竭;

单项抗HBc阳性的患者,如果存在隐匿性乙肝病毒感染,可能是接种乙肝疫苗无应答的原因之一。

怎样识别隐匿性乙肝

在临床上,对于长期原因不明的肝炎、肝硬化,应想到存在隐匿性乙肝的可能。丙肝患者通过治疗,HCV RNA已完全清除,但ALT(丙氨酸转氨酶)仍升高且不能用其它原因解释(脂肪肝、药物肝损害等)者,可能存在隐匿性乙肝。

一般可先查血HBV DNA,但普通PCR血清检测阳性率较低,combas法已在临床中常规使用,可检测到较低滴度的HBV DNA,但价格较高。肝组织中HBV DNA定量较血清虽高,但操作有一定难度,不能在临床中常规使用。

国内许多隐匿性乙肝是通过肝穿刺证实的。用免疫组化法从肝组织中可查到HBsAg和抗HBc。因此,对原因不明的肝炎和肝硬化,提倡进行肝穿刺检查。

患隐匿性乙肝怎么办

在临床实践中,发现乙肝标志中抗HBs、抗HBe、抗HBc阳性者较多,大部分人属于恢复阶段,可以考虑已经自然痊愈,这三种抗体阳性就像伤口好了留下一个伤疤一样,基本上属健康者。但抗HBc多年持续阳性、HBV DNA弱阳性,应考虑为隐匿性乙肝病毒感染,他们的肝组织无炎症或炎症很轻,肝功能和肝脏B超检查可数十年正常,不会影响工作和生活,因而不必恐慌。

如果HBV DNA阴性和肝功能正常,可定期随访乙肝标志、HBV DNA、肝功能、甲胎蛋白和肝脏B超。

如果HBV DNA阳性,应每3个月复查HBV DNA和肝功能,一旦ALT大于等于正常值两倍,可用干扰素和核苷类似物进行抗乙肝病毒治疗。

如果乙肝病毒处于低水准病毒复制状态(一般在103 copies/ ml 以下,平均为102 copies/ ml) ,患者应注意个人卫生,避免传染他人;如配偶与子女未曾感染乙肝病毒,应接种乙肝疫苗。