复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科副主任医师  罗国培

胰腺位于人体腹部深处，胃的后方、横结肠的上方，胰头和胰体部由十二指肠包绕，胰尾部比邻脾脏。胰腺的主要功能是负责管理人体的血糖和消化功能。当胰腺发生病变后，患者会有腹胀、消化不良、消瘦、血糖异常波动等症状。然而，由于这些症状并非胰腺疾病独有，其他部位的疾病（如胃病等）也会引起类似症状，所以往往容易被患者忽略。尤其是长在胰尾部的肿瘤，早期可以没有任何症状，更难以被早期发现。正因为如此，临床上超过80%的胰腺癌患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。

由于晚期胰腺癌患者总体预后较差，对药物治疗不敏感，故很多患者及其家属，甚至不少医生都认为，继续治疗的价值不大，患者的生存期充其量也就3～6个月。实际情况真是如此吗？显然不是。

病情虽 “晚” ，治疗仍有价值

晚期胰腺癌一般分为两种：一种是局部晚期，即肿瘤局限在胰腺位置，但因侵犯了周围的重要血管而无法被彻底切除；另一种是已经发生远处转移，即肿瘤已不局限于胰腺位置，还“跑”到身体的其他地方。胰腺癌常见的转移部位是淋巴结、肝脏、腹腔和腹膜、肺、骨等。

我院每年收治近万名胰腺癌患者，化疗等综合治疗的有效率可以达到50%～60%。很多经过积极、规范治疗的中晚期胰腺癌患者，生活质量显著提高，生存时间明显延长，中位生存时间为1年以上。对胰腺癌患者而言，只要治疗能达到三个目的，那么所有的努力都是值得的：第一，尽可能延长生存时间；第二，尽可能减轻痛苦；第三，尽可能提高生活质量、活得有尊严。

鲜为人知的 “生物学晚期”

近年来，一种鲜为人知的晚期胰腺癌──隐匿性晚期胰腺癌，也称 “生物学晚期胰腺癌” ，备受国内外学者关注。这类胰腺癌看似 “不晚” ，影像学检查提示可以进行手术切除，但患者在手术后很快出现复发和转移，以至于让人们产生了一种 “手术会加速胰腺癌进展” 的错误认知。

那么，哪些患者属于 “生物学晚期胰腺癌” 呢？我们团队基于肿瘤标志物，提出了 “三阳性” 胰腺癌手术不获益患者亚群：这类患者的血清肿瘤标志物CEA、CA125、CA199均为阳性，且≥1000单位/毫升；手术切除无法使这部分患者生存获益，中位生存期仅为5.4个月，1年生存率接近于零。此后，我们团队又通过研究发现， “CEA、CA125阳性，CA199阴性（Lewis基因阴性)” 的胰腺癌患者，手术切除的预后也很差，易发生转移，也属于手术不获益人群。这些患者的血清CA199之所以为阴性，主要是因为其缺乏Lewis基因，没有合成CA199的能力，即假阴性。以上两种胰腺癌患者均属于 “生物学晚期” ，一般均伴有隐匿的远处微转移病灶。

治疗手段多，方案个体化

对于胰腺癌患者而言，目前唯一有望根治的方法依然是手术。除手术外，还有很多治疗手段，如化疗、放疗（包括质子重离子治疗）、靶向治疗、免疫治疗、单纯腹腔灌注治疗、腹腔热灌注治疗、介入治疗、射频消融（包括纳米刀）、生物治疗、细胞免疫治疗、热疗等。

合理选择治疗方案、打出 “组合拳” ，以期为中晚期胰腺癌患者争取手术根治机会或延长带瘤生存时间，是胰腺肿瘤专科医生一直努力的方向。为提高疗效，针对不同患者，通常需要制定个体化的治疗方案。

化疗是 “利器” ，勿将其 “妖魔化”

很多人听到化疗二字，就会联想到剧烈呕吐、头发掉光等惨状。实际上，随着医学的发展，化疗的副作用已越来越可控，很多接受化疗的患者甚至没有太多不适感。如果化疗效果好，肿瘤会缩小，许多不能手术的患者可以重新获得手术根治的机会，疼痛、食欲减退、乏力等症状会改善，生活质量可以显著提高。

贸然手术不可取，新辅助治疗宜先行

新辅助治疗是通过术前化疗，以期达到缩小原发肿瘤、杀灭微转移灶、提高肿瘤根治率、降低术后复发风险的目的。

对局部晚期胰腺癌患者而言，虽然肿瘤已侵犯局部重要血管，但没有发生远处转移，可以选择新辅助治疗，以获得降期手术的机会。据统计，有20%～30%的晚期胰腺癌患者通过新辅助治疗获得了手术治疗的机会。现有文献数据亦显示，接受新辅助治疗后再手术的患者，总生存期明显长于直接手术的患者。

对已发生远处转移的晚期胰腺癌患者而言，手术应特别慎重，进行化疗或参加相关新药临床研究是明智之举。当然，这些患者也并未彻底失去手术机会。伴单一脏器转移（单纯肝脏寡转移、单纯肺寡转移、单纯腹腔转移）的患者，经化疗等转化治疗后，还是有可能获得手术机会的。国际上已有相关研究数据表明，伴单一脏器转移、经化疗等转化治疗后，肿瘤及转移灶得到明显控制的患者，经多学科讨论、慎重评估，可进行手术治疗，手术获益与未发生转移的患者相当。

对生物学晚期胰腺癌患者而言，虽然影像学检查提示可手术切除，但不宜直接手术，而应先进行新辅助治疗，以降低术后早期复发和转移的风险。现有数据表明，与直接手术的生物学晚期胰腺癌患者相比，接受新辅助治疗患者的总生存期明显延长。

接受新辅助治疗的患者，手术时机如何把握？根据国内外相关文献报道，中晚期胰腺癌患者经新辅助治疗后，肿瘤明显退缩、CA199下降超过50%或降为正常，可进行手术治疗。手术时间一般为进行新辅助治疗4～6个疗程后，具体时间需要由医生进行疗效评估后确定。

专家介绍

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科副主任医师。擅长胰腺癌和胆道肿瘤的外科和综合治疗，尤其胰腺肿瘤的靶向和免疫治疗。