近年來脂肪肝越來越成為影響人群健康的肝臟疾病，幾乎30%的成年人會遭受慢性脂肪肝的折磨。病態肥胖症不僅會引發糖尿病或心血管疾病，還會在患者肝臟中積累脂肪，導致脂肪肝。某些脂肪肝病患最終會引發肝臟纖維化，甚至發生肝癌。

瑞士蘇黎世大學的研究人員通過研究在肝臟細胞中鑒別出了一種特殊的細胞信號通路，或許在脂肪肝的發生過程中扮演著關鍵角色。研究結果刊登在最近出版的Nature Communications（自然交流雜誌）上。

在疾病發病過程中，細胞質膜受體Fas(CD95)在幾乎所有人類細胞中都存在，而且主要參與程序性細胞死亡過程(細胞凋亡)。當細胞功能喪失或發生惡變時，這種自我破壞的程序就被激活，這種Fas受體的激活會誘導這些細胞發生凋亡，不過，低閾值的Fas激活通常會誘發細胞再生或者產生炎性反應。

研究小鼠模型發現，當Fas受體激活時就會引發肝臟脂肪化的形成過程。肝細胞中Fas受體缺失的小鼠通常並不會發生肥胖誘導的脂肪肝。肝臟中Fas受體含量的增加會引發脂肪肝及胰島素抗性的增加，甚至在正常體重的個體中也會發生這種狀況。Fas受體的缺失卻能保護機體抵御脂肪肝的發生。

研究人員還發現，Fas受體激活的指示因子會影響細胞中線粒體的功能，從而使得氧化脂肪酸的能力受限，引發肝臟中脂質的積累。此過程中蛋白編碼基因BID可能扮演關鍵的角色，該基因參與細胞程序性死亡同時，還會增加細胞中線粒體膜的滲透性。肝臟中Fas含量增加但BID水平下降的小鼠，往往會免於脂肪肝的發生。

本研究揭示了誘發脂肪肝的一種新型的分子機制：Fas和BID兩種因子相互作用導致脂肪肝發生。Fas和BID信號通路有望作為新型的靶點，打開我們的思路，幫助我們開發新型藥物，用來治療與肥胖相關的脂肪肝等疾病。對於眾多的脂肪肝病人來說，是一個好消息。（MX）